在藥品生產(chǎn)管理規(guī)范中，一般將潔凈車間的等級(jí)劃分ABCD等四個(gè)等級(jí)。這篇文章給大家詳細(xì)介紹下這四個(gè)級(jí)別是怎樣的？有什么特殊的含義？

A級(jí)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為 0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。

B級(jí)：指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

C級(jí)和D級(jí)：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)。

我國的制藥產(chǎn)業(yè)按照2010版GMP規(guī)定，根據(jù)空氣潔凈度、氣壓、風(fēng)量、溫濕度、噪聲、微生物含量等指標(biāo)把潔凈區(qū)分為如上ABCD四個(gè)等級(jí)。

下表為以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：

從上圖中可以看出，潔凈區(qū)的等級(jí)是按空氣中懸浮粒子濃度來劃分。一般來說，數(shù)值越小，代表凈化級(jí)別越高。

（1）空氣潔凈度指單位體積空間內(nèi)，空氣中所含微粒（包括微生物）大小及數(shù)量的多少是區(qū)分空間潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)。

靜態(tài)指凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已安裝完畢且功能完備的情況下，潔凈車間內(nèi)工作人員撤離現(xiàn)場并經(jīng)過20 min自凈后的狀態(tài)。

動(dòng)態(tài)指潔凈車間處于正常工作狀態(tài)，設(shè)備正常運(yùn)行，并且有指定的人員按照規(guī)范操作。

（2）ABCD的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)來自世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布的GMP，是制藥行業(yè)通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。目前在全世界大多數(shù)地區(qū)包括歐盟、中國在內(nèi)都在使用。

我國舊版的GMP沿用了美式的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（百級(jí)、萬級(jí)、十萬級(jí)），一直到2011年新版GMP規(guī)范的施行。我國的制藥行業(yè)開始使用世衛(wèi)組織的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，用ABCD區(qū)分潔凈區(qū)的級(jí)別。

其他潔凈區(qū)（室）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

潔凈區(qū)（室）在不同地區(qū)、不同行業(yè)有著不同的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。前文已介紹了GMP標(biāo)準(zhǔn)，這里主要介紹美國標(biāo)準(zhǔn)和ISO標(biāo)準(zhǔn)。

1.美國標(biāo)準(zhǔn)

潔凈區(qū)（室）的分級(jí)概念首先由美國提出，1963年推出了潔凈車間第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)：FS-209。我們熟悉的百級(jí)、萬級(jí)和十萬級(jí)都是源自此標(biāo)準(zhǔn)，2001年美國停止使用FS-209E標(biāo)準(zhǔn)，開始使用ISO標(biāo)準(zhǔn)。

2.ISO標(biāo)準(zhǔn)

ISO標(biāo)準(zhǔn)由國際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO提出，涵蓋多個(gè)行業(yè)，不只針對(duì)制藥行業(yè)。從class1到9共九個(gè)級(jí)別。其中，class5相當(dāng)于B級(jí)、class7相當(dāng)于C級(jí)、class8相當(dāng)于D級(jí)。

（3）為確認(rèn) A 級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于 1 立方米。A 級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為 ISO 4.8，以≥5.0μ m 的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B 級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對(duì)于 C 級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO 8。對(duì)于D 級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 8。測試方法可參照ISO14644-1。

（4）在確認(rèn)級(jí)別時(shí)，應(yīng)當(dāng)使用采樣管較短的便攜式塵埃粒子計(jì)數(shù)器，避免≥5.0μm懸浮粒子在遠(yuǎn)程采樣系統(tǒng)的長采樣管中沉降。在單向流系統(tǒng)中，應(yīng)當(dāng)采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭。（3）動(dòng)態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進(jìn)行，證明達(dá)到動(dòng)態(tài)的潔凈度級(jí)別，但培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)要求在“最差狀況”下進(jìn)行動(dòng)態(tài)測試。

1. A級(jí)潔凈車間

A級(jí)潔凈車間也被稱為100級(jí)潔凈車間或超凈室，是潔凈度最高的潔凈車間之一。它可以控制空氣中每立方英尺的顆粒數(shù)小于35.5，也就是說，每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數(shù)不能超過3,520個(gè)（靜態(tài)及動(dòng)態(tài)）。A級(jí)潔凈車間具有非常嚴(yán)格的要求，需要采用高效的過濾器、壓差控制、空氣循環(huán)系統(tǒng)和恒溫恒濕的控制系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)其高潔凈度的要求。A級(jí)潔凈車間主要用于微電子加工、生物制藥、精密儀器制造、航空航天等領(lǐng)域。

2. B級(jí)潔凈車間

B級(jí)潔凈車間也被稱為100級(jí)潔凈車間，其潔凈度水平相對(duì)較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數(shù)達(dá)到3520個(gè)（靜態(tài)）35,2000個(gè)（動(dòng)態(tài)）。B級(jí)潔凈車間通常采用高效的過濾器和排風(fēng)系統(tǒng)，以控制室內(nèi)環(huán)境的濕度、溫度和壓差。B級(jí)潔凈車間主要用于生物醫(yī)學(xué)、醫(yī)藥制造、精密機(jī)械和儀器制造等領(lǐng)域。

3. C級(jí)潔凈車間

C級(jí)潔凈車間也被稱為萬級(jí)潔凈車間，其潔凈度水平相對(duì)較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數(shù)達(dá)到352000個(gè)（靜態(tài)）352,0000 個(gè)（動(dòng)態(tài)）。C級(jí)潔凈車間通常采用高效的過濾器、正壓控制、空氣循環(huán)和溫濕度控制等技術(shù)以達(dá)到其特定的潔凈度標(biāo)準(zhǔn)。C級(jí)潔凈車間主要應(yīng)用于制藥、醫(yī)療器械制造、精密機(jī)械和電子元器件制造等領(lǐng)域。

4. D級(jí)潔凈車間

D級(jí)潔凈車間也被稱為10萬級(jí)潔凈車間，其潔凈度水平相對(duì)較低，允許每立方米空氣中的大于等于0.5um顆粒數(shù)達(dá)到3,520,000個(gè)（靜態(tài)）。D級(jí)潔凈車間通常采用普通高效過濾器和基本的正壓控制和空氣循環(huán)系統(tǒng)來控制室內(nèi)環(huán)境。D級(jí)潔凈車間主要應(yīng)用于一般工業(yè)生產(chǎn)、食品加工和包裝、印刷、倉儲(chǔ)等領(lǐng)域。

不同的等級(jí)潔凈車間各有其適用范圍，根據(jù)實(shí)際需要進(jìn)行選擇使用。在實(shí)際應(yīng)用中，潔凈車間的環(huán)境控制是一個(gè)非常重要的任務(wù)，涉及到多個(gè)因素的綜合考慮，只有科學(xué)合理地設(shè)計(jì)和運(yùn)作，才能保證潔凈車間環(huán)境的質(zhì)量和穩(wěn)定性。